Molto diverso da Trainspotting invece. Se da una parte i drogatelli scozzesi ispirano simpatia con la loro carica di vitalismo e canzoni, dall'altra gli svaligiatori di supermercati e ospedali di Portland incutono un totale senso di smarrimento e vuotezza. Per il protagonista (Matt "Rusty James" Dillon) non c'é nulla per cui valga la pena impegnarsi nella vita: né l'affetto dei genitori né quello della ragazza (che tuttavia richiede più attenzioni). Sarà la morte della fidanzata del suo amico a convincerlo a seppellire il proprio passato per dedicarsi ad una vita monotona e squallida, quantomeno onesta. Le canzoni country degli anni '70, epoca in cui la vicenda si svolge, la fotografia plumbea e il messaggio anti-mediatico (caricato poi dal discorso finale del prete interpretato da Bourroughs) contribuiscono a fare di Drugstore-Cowboy uno dei migliori film di Gus Van-Sant.