Trama: All'indomani di una battaglia epocale tra il bene e il male, che ha riportato in vita Peter Parker ed i suoi amici - oltre a miliardi di persone - Peter continua a rimpiangere la morte del suo mentore Tony Stark/Iron Man, il cui eroico sacrificio ha reso possibile il ritorno di Peter. Ovunque guardi, Peter vede i tributi al Vendicatore caduto, che aggiungono peso al suo senso di perdita, anche se le sue gesta eroiche fanno sì che tutti si chiedano se sarà proprio lui il prossimo Iron Man. Peter in qualche modo trova conforto nelle parole gentili dell'amico di Tony, Happy Hogan, che lo rassicura dicendo: "Tony non avrebbe fatto quello che ha fatto, senza la certezza che tu avresti continuato dopo la sua morte". Ma Happy porta un altro messaggio che Peter non vuole assolutamente affrontare: Nick Fury sta cercando Spider-Man. Deciso a non indossare i panni del supereroe per alcune settimane, Peter evita le chiamate di Fury - nonostante Hogan gli dica che "Nessuno sparisce con Nick Fury!" - e decide di partire con i suoi amici Ned, MJ e il resto del gruppo per una vacanza in Europa. Ma Fury non si dà per vinto, e insieme alla sua socia Maria Hill seguono Peter a Venezia. L'ex capo dello S.H.I.E.L.D. dice a Peter che ha bisogno di Spider-Man per affrontare una nuova minaccia: delle massicce Creature Elementali, ognuna delle quali rappresenta uno dei quattro elementi, Terra, Aria, Acqua e Fuoco. Questi esseri mostruosi sono emersi attraverso un buco dilaniato dell'universo... un'altra conseguenza degli eventi drammatici di Avengers: Infinity War e Avengers: Endgame. Peter incontra poi Quentin Beck, un Supereroe che viene da una Terra parallela, determinato a fermare le Creature Elementali. Fury e Beck, anche conosciuto come Mysterio, vogliono che Spider-Man si unisca alla battaglia, ma questo porterà Peter fuori dalla sua zona di comfort, fino ad implorare Fury a coinvolgere uno degli altri Avenger per combattere. Sfortunatamente per Peter, nessuno è disponibile, quindi dovrà unirsi a Beck in una battaglia epica con conseguenze che non può ancora immaginare. Lontano da casa, Peter dovrà proteggere i suoi amici, salvare il mondo, affrontare una sfida che solo lui può portare a termine, e fare i conti con il suo destino da Uomo Ragno.