Trama: Ambientato in California, Uomini e topi è un potente ritratto dello spirito americano dopo la Grande Depressione del 1929, ma anche la testimonianza straziante della forza dell’amicizia. L’attore e comico irlandese Chris O'Dowd, interpreta la parte del bracciante Lennie, affetto da un ritardo mentale. James Franco veste invece i panni di un altro bracciante, George, che si prende cura di Lennie, come se ne fosse il tutore. Dotato di un'enorme forza fisica, Lennie sfugge spesso al suo controllo tanto da arrivare un giorno a spezzar l'osso del collo della moglie del padrone del ranch. Disperato George sarà costretto ad ammazzare l'amico per sottrarlo al linciaggio.
